{"id":45005,"date":"2024-09-01T00:50:24","date_gmt":"2024-08-31T23:50:24","guid":{"rendered":"https:\/\/ub-blog.meduniwien.ac.at\/blog\/?p=45005"},"modified":"2024-08-29T07:26:01","modified_gmt":"2024-08-29T06:26:01","slug":"gastautor-prof-dr-peter-heilig-neuromagie-und-unfaelle-2-2-2-2-3-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-3-2-3-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-3-3-2-3-2-2-2-2-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/?p=45005","title":{"rendered":"Gastautor Univ.-Prof. Dr. med. Peter Heilig: RETINALES PIGMENTEPITHEL (RPE)"},"content":{"rendered":"

RETINALES PIGMENTEPITHEL (RPE)<\/strong><\/p>\n

Autor: Univ.-Prof. Dr. med. Peter Heilig  <\/p>\n

\u201eDie faszinierendste Zelle\u201c der Netzhaut se<\/em>i \u201edas retinale Pigmentepithel\u201c<\/em> meinten Experten (1). Nicht ‚au\u00dferhalb‘ der Netzhaut l\u00e4ge das RPE. Nein – integrierender Bestandteil des retinalen Systems w\u00e4re die RPE-Zelle, ganz besonders als untrennbare funktionelle Einheit mit peripheren Rezeptoren – via Mikrovilli – mit einem \u201cthick basal cushion of mitochondria\u201c<\/em> und der Interfotorezeptormatrix. Sie trennt  nicht – im Gegenteil, sie verbindet, \u00fcber Ionenkan\u00e4le, \u00fcber den Transport (‚Transportepithel‘<\/em>) von N\u00e4hrstoffen und Metaboliten und die Au\u00dfensegment-Phagozytose. <\/p>\n

\"\"<\/a><\/p>\n

Das ’nonsynaptische Interface‘<\/em> zwischen RPE und den \u00e4u\u00dferen Rezeptor-Segmenten, komplex und in optimaler Ausdehnung, wird als das erste Microconnectom<\/em> des visuellen Systems beschrieben. Basolaterale Einfaltungen vergr\u00f6\u00dfern die Fl\u00e4che etwa um den Faktor zehn. Verlust dieser Einfaltungen und Ansammlungen extrazellul\u00e4rer Matrix etc. – an diesen Stellen – sind Anzeichen retinaler Alterungprozesse (2). Das RPE sorgt f\u00fcr eine perfekte Pump-Funktion (Na,K-ATPase<\/em>) und passt sich an die retinalen Erfordernisse sowie an die der Choriocapillaris an.<\/p>\n

\"\"<\/a><\/strong><\/p>\n

Sowohl RPE- als auch Photorezeptor-Zellen sind postmitotisch und m\u00fcssen daher ein Leben lang fehlerfrei funktionieren. Die Phagozytose der Au\u00dfensegmentfragmente zum morgendlichen Licht stellt eine au\u00dferordentliche Belastung dar: \u201eRPE-Zellen sind der am st\u00e4rksten phagozytische Zelltyp im K\u00f6rper\u201c. Der phagozytische Schub, ausgel\u00f6st durch eine orchestrierte ‚Signalgebung‘: \u201eFriss mich\u201c<\/em> muss rasch beendet und die Rezeptor-Fragmente komplett ‚verdaut‘ werden. Unverdaute Reste, ‚autofluoreszierende Lipofuszingranula‘, <\/em>w\u00e4ren toxisch. Ionenkan\u00e4le regulieren zirkadiane Rhythmen der Phagozytose.<\/p>\n

\u00dcber Ionenkan\u00e4le k\u00f6nnen bei RPE-Versagen Krankheiten (c<\/em>hannelopathies<\/em>) verursacht werden, zum Beispiel bei Dystrophien und anderen heredit\u00e4ren und immunassoziierten Problemen. \u201eKrebszellen k\u00f6nnen ihr Wachstum durch ‚Ca2+ <\/sup>getriebene  <\/sup>Wachstumsfaktorsekretion‘ f\u00f6rdern\u201c. <\/em>Licht bewirkt eine passagere Zunahme extrazellul\u00e4ren retinalen Fl\u00fcssigkeitsvolumens \u2013 ATP Energie betreibt beim transepithelialem Transport Na+ <\/sup> und K+ <\/sup>sowie Cl– <\/sup>samt Fl\u00fcssigkeits-Austausch. Die hochsensible Zell-Fl\u00fcssigkeit-Volumen-Regulation erfolgt \u00fcber volumensensitive Cl-Kan\u00e4le.<\/p>\n

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Licht reduziert die subretinale K+ <\/sup>– Konzentration und setzt \u201eeine bislang unbekannte ‚Lichtanstieg‘-Substanz frei, die an einen Rezeptor an der apikalen Membran der RPE bindet\u201c,<\/em> was zu einer Erh\u00f6hung des transepithelialen Cl- Transports und h\u00f6here transepitheliale basolaterale negative Potentiale ausl\u00f6st, welche elektro-okulographisch (EOG) registriebar sind. Eine Vielfalt von diversen Wachstumsfaktoren (VEGF-A z.B.) und Zytokinen wird durch das RPE sezerniert. Interaktionen mit den Photorezeptoren und dem Endothel der Choriocapillaris garantieren Regulation und Stabilit\u00e4t sowie die Integrit\u00e4t der Photorezeptoren samt retinaler Neuronen.<\/p>\n

Toll-Like Rezeptoren (TLR) Immun-Erkennungs- (oder W\u00e4chter-) Molek\u00fcle \u2013 erkennen mikrobielle molekulare Pathogen-Muster. TLRs lassen die Bedeutung des RPE bez\u00fcglich angeborener Immunit\u00e4t, Immun-Regulation sowie adaptativer okul\u00e4rer Immunit\u00e4t erkennen. Die RPE-Zelle \u201ekann als Ersthelfer bei Infektionsangriffen fungieren\u201c <\/em>und mit \u201eadaptiver Antwort auf eine zweite Antigen Exposition reagieren\u201c <\/em>(immunologisches Ged\u00e4chtnis).<\/p>\n

Zytokine: proinflammatorisch, immunsuppressiv; Stimulation mit Zytokinen bewirkt hohe VEGF-Produktion. RPE k\u00f6nnen zu einer Quelle chemotaktischer Zytokine \u2013 Chemokine und Adhaesionsmolek\u00fclen werden. In der Folge – Rekrutierung von Leukozyten und lokalen profibrotischen und proangiogenen Prozessen sowie fibrovaskul\u00e4ren Membranen und Kontraktion<\/em> durch myofibroplastisch differenzierte M\u00fcller Zellen. Pigmentepithel abgeleitete Faktoren (PEDF) hemmen unter normalen Bedingungen proliferative Tendenzen. Hyperglyk\u00e4mische sowie  hypoxische Faktoren k\u00f6nnen allerdings diese PEDF Expression hemmen.<\/p>\n

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Phototoxische Stimuli k\u00f6nnen nicht nur Rezeptoren und RPE irreversibel sch\u00e4digen, sondern auch Mitochondrien fragmentieren: \u201cMitochondrial dynamics were disrupted with characteristics of fusion-related obstruction after blue-light irradiation\u201c <\/em>(3)<\/p>\n

Myopie: Das RPE ist mit Synthese und Sekretion von Wachstumsfaktoren, Rezeptor-Expression und Aktivierung von Neurotransmittern, mit Ionaustausch und Fl\u00fcssigkeits-Bewegung an der Regulation des Augenwachstums ma\u00dfgeblich beteiligt, besonders durch seine induktive Weichensteller-Position <\/em>zwischen Retina und Choroidea.<\/p>\n

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RPE-Zellen<\/em>: ein ‚Pluraletantum‘; sie fungieren wie eine hochorganisierte einzige – gro\u00df(artig)e Zelle..<\/p>\n

VEGF<\/em>: Vascular Endothelial Growth Factor, konstitutiv vom RPE exprimiert; wichtigster angiogener Wachstumfaktor, Erhaltung von RPE, Choriocapillaris etc. Ausl\u00f6ser Hypoxie, oxydativer Stress, Hyper- oder Hypo-Glyk\u00e4mie, Hyperthermie.<\/p>\n

Embryonal-Entwicklung: Verlust blo\u00df eines einzelnen VEGF-Allels kann fatale Folgen haben.<\/p>\n

Chronodisruption<\/em>: Lichtsch\u00fcbe zur Unzeit: belasten das System \u00fcber Geb\u00fchr und k\u00f6nnen unerw\u00fcnschte Langzeitwirkungen lostreten wie eine falsche Skispur im Lawinenhang.<\/p>\n

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Epilog: Pfleglich will das RPE behandelt werden. M\u00f6ge es verschont werden von unphysiologischen (Kunst-) Licht-Torturen. Eines Tages wird  sich die Vernunft durchsetzen – angenehm warmes Licht wird die Augen erfreuen und niemals blenden oder ablenken – das Kontrastsehen verbessern und Phototoxicity<\/em> vergessen lassen.<\/p>\n

\u201eWir werden’s nicht erleben\u201c (Kassandra). <\/p>\n

1 Klettner K., Dithmar S. (Hrsg.) (2024) Das Retinale Pigmentepithel – Physiologie und Pathologie. Springer<\/p>\n

2 Lindell M et al (2023) Volumetric Reconstruction of a Human Retinal Pigment Epithelial Cell Reveals Specialized Membranes and Polarized Distribution of Organelles. Invest Ophthalmol Vis Sci;64(15):35.<\/p>\n

3 Zhang C et al (2024) High correlated color temperature artificial lighting impairs retinal pigment epithelium integrity and chloride ion transport: A potential mechanism for choroidal thinning; Biochem Biophys Res Com 718,150078<\/p>\n

Gender: beyond<\/p>\n

Interest: no conflict<\/p>\n

_________________________
\n<\/strong><\/p>\n

Veranstaltung:<\/p>\n

Wahrgenommen
\n<\/strong>15.10.24 um 19.00 h<\/p>\n

im Otto-Mauer-Zentrum \u2013 KAV\u00d6 <\/strong>
\n<\/strong>W\u00e4hringer Str. 2-4  A-1090 Wien<\/strong><\/p>\n

Veranstaltung Wahrgenommen<\/a><\/p>\n

_________________________<\/strong><\/p>\n

Interessenkonflikt:
\nDer Autor erkl\u00e4rt, dass bei der Erstellung
\ndes Beitrags kein Interessen \u2013
\nkonflikt im Sinne der Empfehlung des
\nInternational Committee of Medical
\nJournal Editors bestand.<\/p>\n

Korrespondenzadresse:
\nUniv.-Prof. Dr. med. Peter Heilig
\nAugenheilkunde und Optometrie
\npeter.heilig@univie.ac.at<\/p>\n

Weitere Beitr\u00e4ge \u00bb<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

RETINALES PIGMENTEPITHEL (RPE) Autor: Univ.-Prof. Dr. med. Peter Heilig   \u201eDie faszinierendste Zelle\u201c der Netzhaut sei \u201edas retinale Pigmentepithel\u201c meinten Experten (1). Nicht ‚au\u00dferhalb‘ der Netzhaut l\u00e4ge das RPE. Nein – integrierender Bestandteil des retinalen Systems w\u00e4re die RPE-Zelle, ganz besonders als untrennbare funktionelle Einheit mit peripheren Rezeptoren – via Mikrovilli – mit einem \u201cthick basal … Gastautor Univ.-Prof. Dr. med. Peter Heilig: RETINALES PIGMENTEPITHEL (RPE)<\/span> weiterlesen →<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"ngg_post_thumbnail":0,"footnotes":""},"categories":[1,33,2,16],"tags":[],"class_list":["post-45005","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-allgemeines","category-gastbeitrage","category-news","category-news1"],"views":1422,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/45005","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=45005"}],"version-history":[{"count":7,"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/45005\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":45273,"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/45005\/revisions\/45273"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=45005"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=45005"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=45005"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}