{"id":33336,"date":"2019-08-01T14:58:46","date_gmt":"2019-08-01T13:58:46","guid":{"rendered":"https:\/\/ub-blog.meduniwien.ac.at\/blog\/?p=33336"},"modified":"2019-08-01T08:48:07","modified_gmt":"2019-08-01T07:48:07","slug":"gastautor-prof-dr-peter-heilig-neuromagie-und-unfaelle-2-2-2-2-3-2-2-2-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/?p=33336","title":{"rendered":"Gastautor Prof. Dr. Peter Heilig: MRGC, eine retinale Schl\u00fcssel-Zelle"},"content":{"rendered":"<p>In Concept Ophthalmologie 6\/2019:<\/p>\n<h2>MRGC, eine retinale Schl\u00fcssel-Zelle<\/h2>\n<p>Peter Heilig<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/ub-blog.meduniwien.ac.at\/blog\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/MRGCM.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-33340\" src=\"https:\/\/ub-blog.meduniwien.ac.at\/blog\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/MRGCM.jpg\" alt=\"\" height=\"256\" width=\"600\" srcset=\"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/MRGCM.jpg 600w, https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/MRGCM-300x128.jpg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 600px) 100vw, 600px\" \/><\/a><\/p>\n<p>Geblendetes, \u201eblindes\u201cM\u00e4uschen Illustrationen: PeterHeilig<\/p>\n<h3>Intrinsisch photosensitive Melanopsin exprimierende retinale Ganglienzellen haben Schutzfunktionen.<\/h3>\n<p>Zapfen und St\u00e4bchen neugeborener,<br \/>\nnoch blinderM\u00e4use sind auch<br \/>\nelektrophysiologisch stumm.<br \/>\nDennoch meiden die Tiere grelles<br \/>\nLicht (light aversion), denn die<br \/>\nMRGC (Melanopsin exprimierenden<br \/>\nretinalen Ganglienzellen)<br \/>\nbzw. ipRGC (intrinsisch photosensitive<br \/>\nMelanopsin exprimierende<br \/>\nretinale Ganglienzellen) sind in<br \/>\ndieser fr\u00fchen Phase bereits depolarisierend<br \/>\naktiv und werden<br \/>\ndamit einer besonderen Aufgabe<br \/>\ngerecht:demSchutzderNetzhaut<br \/>\nvor Lichtsch\u00e4den.<\/p>\n<p>In chronobiologischen Studien<br \/>\nhaben diese Zellen manch t\u00fcckischen<br \/>\nStreich gespielt: In klinisch<br \/>\nblinden Vergleichsgruppen fanden<br \/>\nsich Retinae mit intakten<br \/>\nMRGC; dies verw\u00e4sserte die Resultate<br \/>\ncircadianer Studien (circadian<br \/>\nphotoentrainment) durch Melatonin-<br \/>\nSuppression (Hannibal et al.<br \/>\n2004), denn die widerstandsf\u00e4higen<br \/>\nMRGCs (Cui et al. 2015) k\u00f6nnen<br \/>\nunter anderem heredit\u00e4re<br \/>\nmitochondriale Neuropathien<br \/>\n\u00fcberleben, z. B. Lebersche Heredit\u00e4re<br \/>\nOpticus-Neuropathie LHON),<br \/>\nAD-Opticusatrophie, retinale Dystrophien<br \/>\n(Keeler prophezeite die<br \/>\nFunktionen der MRGCs bereits im<br \/>\nJahre 1928, Sekaran et al. 2003,<br \/>\nWarren et al. 2006, Li et al. 2008).<\/p>\n<p>F\u00fcnf Untergruppen derMRGC waren<br \/>\nbekannt, bis nun eine sechste,<br \/>\ndie M6-Zelle, entdeckt wurde<br \/>\n(Quattrochi et al. 2019). MRGCEigenschaften<br \/>\nwurden gelegentlich<br \/>\nvereinfacht dargestellt, jedoch:<br \/>\n\u201e&#8230; signal transduction in<br \/>\nipRGCs ismore complex than originally<br \/>\nthought\u201c, kritisierte Detwiler<br \/>\n(2018, Sonoda et al. 2018) mit<br \/>\nRecht. Ein Beispiel: \u201ePolychromatisches<br \/>\nLicht war wirkungsvoller in<br \/>\nder Unterdr\u00fcckung n\u00e4chtlichen<br \/>\nMelatonins als monochromatisches<br \/>\nblaues Licht\u201c (Revell et al.<br \/>\n2007, Souman et al. 2018). Synaptische<br \/>\nInputs \u00fcber die Verdrahtung<br \/>\nmit St\u00e4bchen und Zapfen machen<br \/>\ndieses Ph\u00e4nomen verst\u00e4ndlich.<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/ub-blog.meduniwien.ac.at\/blog\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/MRGCMouse-1.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-33347\" src=\"https:\/\/ub-blog.meduniwien.ac.at\/blog\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/MRGCMouse-1.jpg\" alt=\"\" height=\"333\" width=\"600\" srcset=\"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/MRGCMouse-1.jpg 600w, https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/MRGCMouse-1-300x167.jpg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 600px) 100vw, 600px\" \/><\/a><\/p>\n<p>Einige ausgew\u00e4hlte MRGC-Funktionen:<br \/>\nPhotoentrainment (nonimage<br \/>\nforming visual functions),<br \/>\nPupillar-Reflex, grobes Formensehen<br \/>\n(pattern vision), die F\u00e4higkeit<br \/>\nder MRGC-Dendriten, direkt<br \/>\nauf Licht zu reagieren (Berson et<br \/>\nal. 2002), Kontrastsehen (Potackal<br \/>\net al. 2018). Gro\u00dfe Bereiche von<br \/>\nHell- und auff\u00e4llig langsamer<br \/>\nDunkeladaptation: \u201eDark adaptation<br \/>\nin ipRGCs ismuch slower than<br \/>\nin rods and cones. Even after one<br \/>\nhour, ipRGCs appear to continue<br \/>\ntodarkadapt \u2013anexact timepoint<br \/>\nfor full dark adaptation is not feasible<br \/>\nwith electrophysiological<br \/>\napproaches &#8230; the authors estimate<br \/>\nthe time course to be at least<br \/>\nseveral hours\u201c (Wong et al. 2005).<br \/>\nDie \u201elangsamen elektrophysiologischen<br \/>\nPotentiale\u201c, wie die klinischer<br \/>\nElektro-Okulogramme (Thaler,<br \/>\nHeilig 1974), stehen offenbar<br \/>\nmit diesen tr\u00e4gen adaptativen<br \/>\nMRGC-Prozessen in Verbindung.<\/p>\n<p>Farbsehen \u2013 \u201echanges in light colour,<br \/>\nnot intensity, are the primary<br \/>\ndeterminants of natural circadian<br \/>\nactivity\u201c (Pauers et al. 2012, Stabio<br \/>\net al. 2018), auch \u201elow level light<br \/>\ndetection\u201c, \u201eRaumgeber\u201c (Spitschan<br \/>\net al. 2017), Kontrastfunktionen<br \/>\nund Regulierung des Augendrucks:<br \/>\nGelbfilter (465-480 nm) reduzierten<br \/>\nim Tierexperiment den<br \/>\nAugendruck um erstaunliche 45<br \/>\nProzent via Melanopsin-Melatonin-<br \/>\nEinfluss auf die Kammerwasser-<br \/>\nProduktion (Lledo et al. 2019).<\/p>\n<p>Degeneration und Verlust von<br \/>\nMRGCs kann circadiane Funktionen<br \/>\nin Form von Schlafst\u00f6rungen<br \/>\nbeeintr\u00e4chtigen (Ortuno-Lizaran<br \/>\net al. 2018), z. B. durch Morbus<br \/>\nParkinson,Diabetesmellitus,Morbus<br \/>\nAlzheimer, Smith-Margenis<br \/>\nSyndrome (Barboni et al. 2018),<br \/>\nweit fortgeschrittenes Glaukom<br \/>\n(Obara et al. 2016). Retinale Lichtsch\u00e4den<br \/>\nwerden passager (?) von<br \/>\nreduzierten Melanopsin-Expressionen<br \/>\n(down regulation) begleitet<br \/>\n(Garcia-Ayuso et al. 2017).<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/ub-blog.meduniwien.ac.at\/blog\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/iMRGmouse1.jpg\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"alignnone size-full wp-image-33348\" src=\"https:\/\/ub-blog.meduniwien.ac.at\/blog\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/iMRGmouse1.jpg\" alt=\"\" height=\"314\" width=\"600\" srcset=\"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/iMRGmouse1.jpg 600w, https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/wp-content\/uploads\/2019\/08\/iMRGmouse1-300x157.jpg 300w\" sizes=\"auto, (max-width: 600px) 100vw, 600px\" \/><\/a>Eine subretinale humane Melanopsin-<br \/>\nGentherapie (ectopic expression<br \/>\nof melanopsin) in Endstadien<br \/>\nretinaler Dystrophien<br \/>\nund -Degenerationen wird weiterhin<br \/>\nals eine vielversprechende<br \/>\nm\u00f6gliche Option \u2013 \u201eLongterm-<br \/>\nRestauration\u201c \u2013 erforscht (De Silva<br \/>\net al. 2017, Ameline et al.<br \/>\n2017).<\/p>\n<p>Epilog: Scheinbar Widerspr\u00fcchliches<br \/>\nerinnert an Teilchen- und<br \/>\nWellencharakter des Photons; je<br \/>\nnach Untersuchungsmethode<br \/>\nund Interpretation offenbaren<br \/>\nsich verschiedene Facetten der<br \/>\nMRGC-Familie (expression of<br \/>\nmRGSc). Anatomische Asymmetrien<br \/>\nund Dynamik in Krankheitsverl\u00e4ufen,<br \/>\nz. B. \u201eAb-accumulation<br \/>\nbei Morbus Alzheimer (La<br \/>\nMorgia et al. 2015) oder Experimenten<br \/>\nwie chronische (LP-OHT)<br \/>\noder akute (A-OHT) okul\u00e4re Hypertension<br \/>\nund nach intraorbitalerOpticNerve<br \/>\nTransection (ONT)<br \/>\noder Crush (ONC ;Vidal Sanz et al.<br \/>\n2017, Sanchez Migallion et al.<br \/>\n2018), Isch\u00e4mie, Lichtsch\u00e4den,<br \/>\nvergleichende Forschung (Jeong<br \/>\net al. 2018), genetisch-selektive<br \/>\nMelanopsin-Deletion (Wang et<br \/>\nal. 2017) etc. er\u00f6ffnen immer<br \/>\nneue Aspekte samt zuk\u00fcnftigen<br \/>\ntherapeutischen und prophylaktischen<br \/>\nM\u00f6glichkeiten.<\/p>\n<p>Besonders eindrucksvoll ist die<br \/>\nsignifikante Reduktion der<br \/>\nKammerwasserproduktion<br \/>\ndurch Gelbfilter (Lledo et al. 2019) \u2013 ein<br \/>\nweiterer Hinweis auf die potienziell<br \/>\nsch\u00e4digende nicht nur phototoxische<br \/>\nWirkung kurzwellig<br \/>\ndominierenden Kunstlichts (blue<br \/>\nenriched glaringwhite light).<\/p>\n<p>Literatur:<br \/>\n1. Quattrochi LE et al. (2019) The<br \/>\nM6 cell: A small-field bistratified<br \/>\nphotosensitive ganglion cell. J<br \/>\nCompNeurol 1;527 (1): 297-311<br \/>\n2. Lledo VE et al. (2019) Yellow Filter<br \/>\nEffect on Melatonin Secretion<br \/>\nin the Eye: Role in IOP Regulation.<br \/>\nJ Current Eye Research 44<br \/>\n(6):614-618<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/ub-blog.meduniwien.ac.at\/blog\/?s=heilig\">Weitere Beitr\u00e4ge&#8211;&gt; <\/a><\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/ub-blog.meduniwien.ac.at\/blog\/wp-content\/uploads\/2019\/06\/Einladung-15.Okt_.pdf\">Einladung: DAS DRITTE AUGE MYTHEN M\u00c4RCHEN MEDIZYN<br \/>\n<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>In Concept Ophthalmologie 6\/2019: MRGC, eine retinale Schl\u00fcssel-Zelle Peter Heilig Geblendetes, \u201eblindes\u201cM\u00e4uschen Illustrationen: PeterHeilig Intrinsisch photosensitive Melanopsin exprimierende retinale Ganglienzellen haben Schutzfunktionen. Zapfen und St\u00e4bchen neugeborener, noch blinderM\u00e4use sind auch elektrophysiologisch stumm. Dennoch meiden die Tiere grelles Licht (light aversion), denn die MRGC (Melanopsin exprimierenden retinalen Ganglienzellen) bzw. ipRGC (intrinsisch photosensitive Melanopsin exprimierende retinale Ganglienzellen) &hellip; <a href=\"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/?p=33336\" class=\"more-link\"><span class=\"screen-reader-text\">Gastautor Prof. Dr. Peter Heilig: MRGC, eine retinale Schl\u00fcssel-Zelle<\/span> weiterlesen <span class=\"meta-nav\">&rarr;<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"ngg_post_thumbnail":0,"footnotes":""},"categories":[1,33,2,16],"tags":[],"class_list":["post-33336","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-allgemeines","category-gastbeitrage","category-news","category-news1"],"views":2256,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/33336","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=33336"}],"version-history":[{"count":9,"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/33336\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":33381,"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/33336\/revisions\/33381"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=33336"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=33336"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=33336"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}