{"id":25155,"date":"2016-01-12T10:47:29","date_gmt":"2016-01-12T09:47:29","guid":{"rendered":"https:\/\/ub-blog.meduniwien.ac.at\/blog\/?p=25155"},"modified":"2016-01-12T11:37:59","modified_gmt":"2016-01-12T10:37:59","slug":"publikation-meduni-wien-mitarbeiter-e-thesis-the-effects-of-high-dose-ionizing-radiation-on-transcriptional-regulation-and-paracrine-signaling-in-human-peripheral-blood-mononuclear-cells","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/?p=25155","title":{"rendered":"Publikation MedUni Wien Mitarbeiter: e-Thesis: The effects of high dose ionizing radiation on transcriptional regulation and paracrine signaling in human peripheral blood mononuclear cells"},"content":{"rendered":"

\"MedUniDiss_Beer\"MedUni Wien Autor:
\nBeer<\/span>, Lucian, Dr.med.univ. PhD.<\/span><\/span>
\nUniversit\u00e4tsklinik f\u00fcr Radiologie und Nuklearmedizin<\/a><\/p>\n

The effects of high dose ionizing radiation on
\ntranscriptional regulation and paracrine signaling in
\nhuman peripheral blood mononuclear cells<\/strong><\/p>\n

eThesis–>Volltext (PDF)<\/a><\/p>\n

Zusammenfassung<\/strong>
\nParakrine Signalwege treten zunehmend in Focus des wissenschaftlichen Interesses im Feld der regenerativen Medizin. W\u00e4hrend urspr\u00fcnglich angenommen wurde, dass direkte Zell-Zell Interaktion und die Integration von injizierten Stammzellen ausschlaggebend f\u00fcr die Induktion von regenerativen Prozessen sind, zeigen neue Daten, dass es die von diesen Zellen freigesetzten parakrine Faktoren sind, welche zytoprotektiv und regeneratorisch wirken.
\nDie Zellen werden heutzutage als Bioreaktoren gesehen, welche l\u00f6sliche Faktoren freisetzen die als Therapeutikum eingesetzt werden k\u00f6nnen. Um die parakrine Kapazit\u00e4t dieser Zellen zu verst\u00e4rken, sind so genannte Konditionierungsstrategien\u00a0\u00a0 beschrieben. Unsere Arbeitsgruppe konnte in mehreren\u00a0 Publikationen zeigen, dass periphere mononukle\u00e4re Blutzellen eine Vielzahl an parakrinen Faktoren freisetzen, welche die\u00a0 Wundheilung beschleunigen, den Herzmuskel im Zuge eines akuten Infarktes sch\u00fctzen, die Verlegung der Mikrovaskulatur verhindern, das neurologische Outcome nach einem isch\u00e4mischen Schlaganfall und traumatischer R\u00fcckenmarksverletzung verbessern und die Entwicklung einer autoimmun meditierten Myokarditis in der Maus verhindern. Obwohl diese Studien die gesehenen Effekte detailliert beschrieben haben, wissen wir derzeit nicht, welche biologischen Prozesse in den wei\u00dfen Blutk\u00f6rperchen im Zuge der ionisierenden Bestrahlung aktiviert oder supprimiert werden. Weiters ist unbekannt, welche parakrine Faktoren von den wei\u00dfen Blutk\u00f6rperchen freigesetzt werden. Im Zuge dieser Doktorarbeit untersuchten wir die induzierten oder supprimierten zellul\u00e4ren Vorg\u00e4nge in bestrahlen (60 Gray) wei\u00dfen Blutk\u00f6rperchen (25*10^6 Zellen\/ml) als auch deren Sekretome. Durch Zuhilfenahme von bioinformatischen Auswertealgorithmen konnten wir komplexe mRNA und microRNA Interaktionsnetzwerke generieren, welche im Zuge der Bestrahlung vermehrt aktiviert werden. Es zeigte sich, dass der Transkriptionsfaktor hepatic leukemia factor (HLF) eine Schl\u00fcsselfunktion in der Regulation der mRNA und microRNA Netzwerke in irradiierten Zellen einnimmt. Weiters konnten wir feststellen, dass Bestrahlung zu einer vermehrten Freisetzung von Proteinen f\u00fchrt, welche die Zellmigration und Wundheilung induzieren. Bestrahlte wei\u00dfe Blutk\u00f6rperchen setzten oxidierte Phosphatidylcholine frei, welche bekannte\u00a0 entz\u00fcndungsmodulierende und proangiogenetische Eigenschaften aufweisen. Weiters f\u00fchrte eine Bestrahlung der Zellen zu einer gesteigerten Aussch\u00fcttung von Mikropartikeln und Exosomen.
\nIn vitro Versuche identifizierten Proteine und Exosomen als die zwei Hauptkomponenten, welche zu einer gesteigerten Zellmigration und Zellaktivierung von Fibroblasten und\u00a0 Keratinozyten f\u00fchrten. In vivo Versuchen im Gro\u00dftiermodel des akuten Herzinfarkts konnten wir erstmals zeigen, dass das Sekretome von wei\u00dfen Blutk\u00f6rperchen seine biologische Aktivit\u00e4t nicht verliert wenn es nach den Richtlinien des good manufacturing process hergestellt wird. Die herzmuskelsch\u00fctzende Wirkung war vergleichbar mit dem Zellsekretome, welches auf konventionelle Art hergestellt worden war. Aus diesen Daten l\u00e4sst sich schlie\u00dfen, dass die biologisch wirksamen Komponenten stabil gegen\u00fcber einer externen Herstellung und den Lagerungsbedingungen sind. In dieser Arbeit konnten wir zeigen, dass ionisierende Bestrahlung wei\u00dfer Blutk\u00f6rperchen zu einer \u00c4nderung der Genexpression, als auch der Freisetzung einer Vielzahl unterschiedlicher molekularer parakrine Faktoren f\u00fchrt. Diese Daten sollen die Grundlage f\u00fcr zuk\u00fcnftige Studien darstellen, welche die Rolle von Exosomen und Proteinen als Therapeutikum im Felde der regenerativen Medizin evaluieren.<\/p>\n

Printausgabe–>Link<\/a><\/p>\n

http:\/\/www.meduniwien.ac.at\/homepage\/news-und-topstories<\/a><\/p>\n

Komplexer „Cocktail“ in wei\u00dfen Blutk\u00f6rperchen hat regenerative Wirkung<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

MedUni Wien Autor: Beer, Lucian, Dr.med.univ. PhD. Universit\u00e4tsklinik f\u00fcr Radiologie und Nuklearmedizin The effects of high dose ionizing radiation on transcriptional regulation and paracrine signaling in human peripheral blood mononuclear cells eThesis–>Volltext (PDF) Zusammenfassung Parakrine Signalwege treten zunehmend in Focus des wissenschaftlichen Interesses im Feld der regenerativen Medizin. W\u00e4hrend urspr\u00fcnglich angenommen wurde, dass direkte Zell-Zell … Publikation MedUni Wien Mitarbeiter: e-Thesis: The effects of high dose ionizing radiation on transcriptional regulation and paracrine signaling in human peripheral blood mononuclear cells<\/span> weiterlesen →<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"ngg_post_thumbnail":0,"footnotes":""},"categories":[2,16],"tags":[1300,1301,1302],"class_list":["post-25155","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-news","category-news1","tag-parakrine-signalwege","tag-regenerativen-medizin","tag-wundheilung"],"views":27793,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/25155","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=25155"}],"version-history":[{"count":17,"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/25155\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":25181,"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/25155\/revisions\/25181"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=25155"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=25155"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/ub.meduniwien.ac.at\/blog\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=25155"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}